Pažadėję ankstyvus UM171 išplėsto laido ir kraujo transplantacijos rezultatus


NEW YORK („Reuters Health“). Preliminarūs rezultatai rodo, kad hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) naudojant UM171 išplėstą virkštelės kraują yra įmanoma ir saugi pacientams, sergantiems piktybine hematologija.

Virkštelės kraujo panaudojimas transplantacijai per pastarąjį dešimtmetį greitai sumažėjo dėl mažos ląstelių dozės, kuri buvo susijusi su uždelstu neutrofilų įsodinimu, transplantato nepakankamumu, su transplantacija susijusių mirštamumu ir didelėmis sąnaudomis.

Virkštelės kraujo išplėtimas kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis ex vivo gali apeiti ląstelių dozės problemą, nepakeisdamas stipraus priešnavikinio poveikio, maža viruso perdavimo rizika ir mažas lėtinės transplantato, palyginti su šeimininko liga (GVHD).

Ikiklinikinių tyrimų metu mažos molekulės UM171 išplėtė virkštelės kraujo hematopoetines kamienines ląsteles, taip pagerindamos kelių linijų žmogaus kraujo ląstelių atstatymą pelėse, kurių imunitetas yra susilpnėjęs.

Dr Sandra Cohen iš Maisonneuve-Rosemont ligoninės Monrealyje (Kanada) ir jo kolegos ištyrė vienos UM171 išplėstos virkštelės kraujo transplantacijos saugumą ir pagrįstumą atvirame 1–2 fazės tyrime, kuriame dalyvavo 27 pacientai, sergantys piktybine hematologine liga, kurie nebuvo turėti tinkamą donorą, suderintą su HLA.

Tik vienas virkštelės kraujo vienetas neatitiko išleidimo kriterijų dėl prasto išsiplėtimo; kiti 26 vienetai buvo sėkmingai išplėsti be techninių kliūčių.

Visiems pacientams pasitvirtino neutrofilai. Vidutinis įsisavinimo laikas buvo nuo 9,5 dienos iki 100 neutrofilų / ml ir 18 dienų iki 500 neutrofilų / ml. Vidutinis trombocitų atsigavimo laikas buvo 42 dienos, pranešė tyrėjai „The Lancet Hematology“, internetiniame lapkričio 5 d.

Minimali CD34 teigiamų ląstelių dozė po atšildymo, kuri, plečiantis, pasiekė greitą įsodinimą, buvo 52 000 ląstelių / kg. Po septynių dienų UM171 išplėtimo, vidutinė grynoji CD34 teigiamų ląstelių dozė buvo 28 kartus didesnė nei atšildytų virkštelės kraujo ląstelių dozė ir 35 kartus didesnė už ląstelių, įdėtų į kultūrą, skaičių.

Nė vienam pacientui vėlyvas transplantato nepakankamumas nepasireiškė.

Vienais metais kumuliacinis lėtinės GVHD dažnis buvo 17%, o nė vienam pacientui nebuvo vidutinio sunkumo ar sunkus lėtinis GVHD. Sisteminis imunosupresinis gydymas buvo nutrauktas 85% pacientų.

Vienerių metų mirštamumas nuo persodinimo buvo 5%, o atkryčio – 21%. Bendras išgyvenamumas buvo 90%, išgyvenimas be progresijos buvo 74%, išgyvenimas be GVHD ir recidyvo – 64%, o lėtinis GVHD be recidyvo – 74%.

"Šio tyrimo išvados pabrėžia galimą UM171 transplantacijos naudą atsižvelgiant į sunkų ūminį GVHD ir su gydymu susijusį mirtingumą, išlaikant nedidelį vidutinio sunkumo ir sunkų lėtinį GVHD ir atkryčio atvejus, susijusius su neišplatintomis virkštelės kraujo transplantacijomis", – daro išvadą tyrėjai. "Norint tinkamai palyginti UM171 išplėstą virkštelės kraują su priežiūros standartais, reikės atlikti specialius 2 fazės tyrimus, susijusius su nišos indikacijomis (pvz., Didelės rizikos ligomis), ir atsitiktinės atrankos 3 fazės tyrimus."

„Remiantis šiomis išvadomis, būtų naudinga atlikti randomizuotą tyrimą, kuriame būtų lyginami išsiplėtusios virkštelės kraujo ir neatitinkančių susijusių donorų transplantacijos rezultatai, nors tai ir sudėtinga įgyvendinti“, – rašo dr. Mary Eapen iš Viskonsino medicinos koledžo Milvokyje, Milvokyje. susieta redakcija. "Taip pat būtini tyrimai, vertinantys netradicinius rezultatus, tokius kaip išlaidos (pvz., Išlaidos pacientui, gautai iš savo paciento piniginės kišenės) ir su sveikata susijusi gyvenimo kokybė."

Virkštelės kraujo transplantacijos pranašumai apima galimybę pasirinkti recipientui vienetus, kurie yra suderinti su HLA arba neatitinka vieno HLA lokuso; transplantacija įveikia ląstelių dozės barjerą per vieną ar kelias iš kelių galimų strategijų; įsigijimo išlaidos vieneto ir jo išplėtimas yra palyginamas su transplantato įsigijimu iš suaugusio nesusijusio ar nesutampančio susijusio donoro ir tokia transplantacija pagerina imuninės sistemos atstatymą “, – sakė ji.

Dr. Sofia Berglund iš Karolinska instituto ir Karolinska universitetinės ligoninės „Solna“ Stokholme, ištyrusi įvairius virkštelės ir kraujo transplantacijos (UCBT) aspektus, „Reuters Health“ pranešė el. Paštu: „Čia aprašytas metodas yra įdomus ir tęsia tradiciją. stengiantis padidinti kamieninių ląstelių skaičių ir jų įsodinimo galimybes išplėsti UCBT pritaikymą daugiau pacientų, nei yra šiuo metu, nes UCBT turi keletą patrauklių bruožų, įskaitant mažą sunkaus GVHD riziką, tai verta toliau apsvarstyti. . “

„Tai gana daug darbo reikalaujantis metodas, kuriam atlikti prireiktų GMP klasifikuotos laboratorijos, galinčios atlikti kultūrą“, – sakė ji. "Nežinau, kokia būtų UM171 klinikinio lygio kaina, tačiau manau, kad ji bus gana didelė. Pateiktų išvadų naudingumą klinikinėje praktikoje tam tikru mastu riboja brangumas ir labai specializuotas laboratorinis darbas. reikalaujama, taip pat vis dažniau skelbiant tyrimus, rodančius, kad gerus identiškus SCT galima pasiekti gerų rezultatų. "

"Aš asmeniškai norėčiau pamatyti didesnius tyrimus prieš tai, kai pakeisčiau įprastą praktiką nuo to, kas naudojama šiandien alternatyvių donorų transplantatų atžvilgiu." Sakė daktaras Berglundas. "Jau kurį laiką nedirbau virkštelės kraujo transplantacija, nes Švedijos transplantacijos centrai didžiąja dalimi nutraukė UCBT atlikimą, siekdami haplo tapačios suaugusių donorų transplantacijos."

Tyrimas neturėjo komercinio finansavimo. Du iš 28 autorių yra patento, susijusio su šia technologija, bendraautoriai, o jie ir kiti trys autoriai yra „ExCellThera“, kuriai priklauso išimtinė licencija naudoti UM171 hematopoetinių kamieninių ląstelių plėtimui, pareigūnai ir (arba) darbuotojai. Kiti trys autoriai palaiko įvairius ryšius su „ExCellThera“ ir gaus autorinį atlyginimą už UM171 pardavimą.

Dr Cohen neatsakė į prašymą pateikti komentarus.

ŠALTINIS: https://bit.ly/2ObIWWW ir https://bit.ly/32QSkoi „Lancet“ hematologija, internete, 2019 m. Lapkričio 5 d.