Naujas agentas gali patobulinti atsparios epilepsijos priepuolių kontrolę


Debora Brauser
2019 m. Lapkričio 19 d

Tiriamasis narkotikas cenobamatas (YKP3089, „Arvelle Therapeutics / SK Life Science“) yra saugus ir efektyvus kaip papildoma terapija suaugusiems pacientams, kuriems yra atspari gydymui židinine epilepsija, rodo nauji tyrimai.

2 fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (RCT), kuriame dalyvavo daugiau kaip 400 pacientų, kuriems nekontroliuojami, daliniai priepuoliai, parodė, kad tiems, kurie vartojo cenobamatą po 100 mg, 200 mg ar 400 mg, traukulių dažnis 28 dienomis buvo žymiai didesnis nei jų pacientams. bendraamžių, gavusių placebą.

Visose trijose dozių grupėse taip pat buvo reikšmingai didesnis reaguojančiųjų procentas nei placebo grupėje, apibrėžiant kaip 50% ar didesnį traukulių sumažėjimą palaikomojo tyrimo metu.

Be to, žymiai daugiau 200 mg ir 400 mg grupių narių pranešė apie 100% laisvą priepuolį.

Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys dėl gydymo, buvo mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, nuovargis ir diplopija (dvigubas matymas).

„Šis tyrimas buvo staigmena tuo, kad vaistas reagavo labai aukštai, ir mes turėjome nemažai pacientų, kuriems gydymas nebetaikė priepuolių. Tai nėra kažkas, ką mes patyrėme atlikdami kitus tyrimus“, – pagrindinė autorė Gregory L. Krauss Džordžo Hopkinso universiteto medicinos mokyklos neurologijos klinikos vadovė, Baltimorė, Merilandas, papasakojo „Medscape“ medicinos naujienos.

Išvados buvo paskelbtos internete lapkričio 13 d Lanceto neurologija.

Atsparumas gydymui Dažnas

Šį ketvirtadienį JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) nustatyta cenobamato vartojimo data, kurią nustato receptinių vaistų vartotojas (PDUFA).

Tarp visų epilepsija sergančių pacientų daugiau nei trečdalis yra atsparūs gydymui, „todėl reikia naujų, efektyvesnių gydymo būdų, kad būtų pasiekta traukulių laisvė“, rašo tyrėjai.

Cenobamatas yra tetrazolo alkilkarbamato darinys, kuris, kaip manoma, „mažina pasikartojančius neuronų sudeginimus slopindamas įtampa pagrįstas natrio sroves ir yra teigiamas alosterinis GABAA jonų kanalo moduliatorius“, – sakoma Arvelle pranešime. Bendrovė yra atsakinga už vaisto kūrimą ir rinkodarą Europos rinkoje.

Vasario mėn. FDA priėmė naują prašymą dėl narkotikų vartojimo cenobamato atžvilgiu.

Antrosios fazės tyrime dalyvavo 437 pacientai nuo 18 iki 70 metų (vidutinis amžius 39,5 metų), kurie nuo 2013 m. Liepos mėn. Iki 2015 m. Birželio mėn. Dalyvavo daugiau nei 100 epilepsijos ir neurologijos vietų 16 šalių.

Visiems dalyviams buvo židinio priepuoliai prieš pradedant gydymą, nors anksčiau jie buvo gydomi mažiausiai vienu ir ne daugiau kaip trim skirtingais vaistais nuo epilepsijos (AED).

Atlikus 8 savaičių pradinį vertinimą, atsitiktine tvarka pacientams buvo paskirta vartoti 100 mg (n = 108), 200 mg (n = 110) arba 400 mg (n = 111) cenobamatą vieną kartą per parą arba skirti placebą. (n = 108).

Gydymo laikotarpis apėmė ir 6 savaičių titravimo fazę, ir 12 savaičių palaikomąją fazę. Visiems dalyviams buvo leista tęsti kartu vartojamą AED režimą visą gydymo laikotarpį.

Bendros pirminės baigties rodikliai buvo židinių priepuolių dažnio pokyčiai, palyginti su pradiniu, vidutiniškai per 28 dienas gydymo laikotarpiu, ir atsako dažnis tik palaikomosios fazės metu.

Palaikomąją populiaciją sudarė 102 pacientai, vartoję placebą, 102 – 100 mg, 98 – 200 mg, 95 pacientai – 400 mg.

Nuo dozės priklausomas poveikis

Rezultatai parodė, kad 100 mg grupėje vidutinis traukulių dažnio pokytis per 28 dienas buvo –35,5%, palyginti su –24% placebo grupėje (P = 0,007). 200 mg ir 400 mg grupių atsakai buvo dar stipresni, kiekvienam iš jų pasireiškus priepuolių dažniui –55% (P <.0001 vs. placebo).

Atsako dažnis buvo 40% 100 mg dozės grupėje, palyginti su 25% placebo grupėje (šansų santykis (OR), 1,97; P = 0,04). Be to, norma buvo 56% 200 mg grupei (OR, 3,74; P <.0001 vs placebas) ir 64% 400 mg grupei (OR, 5,24; P <.0001).

Taip pat palaikomosios fazės metu 11% 200 mg grupės ir 21% 400 mg grupės pacientų pranešė, kad iš viso nebuvo židinio pradžios priepuolių, palyginti su 1% placebo grupės pacientų (P = .002 ir P <.0001, atitinkamai).

Tarp 100 mg grupės (4%) ir placebo grupės reikšmingo skirtumo pasiekti 100% laisvą priepuolį nebuvo.

Didžiausias procentas pacientų, kuriems pasireiškė bet kokie gydymo metu atsirandantys nepageidaujami reiškiniai, buvo 400 mg (90%), paskui – 200 mg (76%), placebo (70%) ir galiausiai 100 mg. (65 proc.).

Daugelis gydymo metu atsirandančių AKS „buvo lengvo ar vidutinio sunkumo“, pažymi tyrėjai. Tačiau 28 pacientams iš viso buvo 37 sunkių gydymo atvejų, pasireiškusių atitinkamai 6%, 9%, 4% ir 7% placebo, atitinkamai 100 mg, 200 mg ir 400 grupių.

Nei viena iš grupių nepranešė apie mirtį. Tačiau 200 mg dozę gaunanti grupė pranešė apie „vieną rimtą vaistų reakcijos su eozinofilija ir sisteminiais simptomais atvejį“, rašo tyrėjai.

Apskritai, „papildomas cenobamatas sumažino židinio (dalinio) pradinio traukulių dažnį priklausomai nuo dozės“, – priduria jie.

„Puikus atradimas“

„Šių rezultatų paskelbimas yra kritinis žingsnis siekiant suprasti vaidmenį, kurį cenobamatas gali atlikti dėl židinio atsiradimo priepuolių“, – pranešime spaudai teigė Ilise Lombardo, MD, „Arvelle Therapeutics“ įkūrėja ir vyriausioji medicinos pareigūnė.

Tyrimas taip pat „rodo svarbų etapą plėtojant epilepsijos terapiją suaugusiems pacientams“, toje pačioje laidoje sakė Christianas Brandtas, MD, Bethelio epilepsijos centro, Bylefeldo mieste, Vokietijoje, Bendrosios epilepsijos skyriaus vedėjas.

„Šie rezultatai daugeliui pacientų teikia vilčių“, – pridūrė jis.

Lydinčioje redakcijoje Stephanas Arnoldas, MD, Neurochirurgijos skyriaus, Schon Klinik Vogtareuth, Vokietija, epilepsijos skyrius atkreipia dėmesį į „puikų atradimą“ pacientų, kuriems pavyko pasiekti 100% traukulių priepuolį – ypač 21% pacientų, vartojusių 400 mg dozę. grupė.

„Mano žiniomis, placebo kontroliuojamame dvigubai aklame prieštraukulinių vaistų tyrime dar nebuvo pranešta apie 20% ar didesnį traukulių priepuolį“, – rašo Arnoldas.

"Visiška priepuolių kontrolė suteikia vilties dėl savarankiško gyvenimo būdo. Be nuotaikos stabilizavimo, priepuolių laisvė yra svarbiausias dalykas, atsakingas už palankią gyvenimo kokybę", – rašo jis.

Arnoldas pažymi, kad 2 ir 3 fazių tyrimai turi tam tikrų apribojimų, įskaitant tai, kad pacientai „yra labai atrenkami įtraukimui“, palaikymo fazė dažnai būna gana trumpa, o papildomųjų vaistų dozės turi išlikti tokios pačios viso tyrimo metu.

„Taigi būsimi atradimai realiomis sąlygomis atskleis cenobamato klinikinę reikšmę“, – rašo Arnoldas.

Vis dėlto „iki šiol atrodo, kad cenobamatas yra perspektyvus antikonvulsinis vaistas“, – priduria jis.

Tyrimą finansavo „SK Life Science“. Kraussas yra „Eisai“, „Otsuka“ ir „Shire“ konsultantas arba patarėjas. Tyrimą palaikė „Biogen“, „SK Life Science“ ir „UCB Pharma“. Finansiniai santykiai su kitais tyrimo autoriais yra išsamiai išvardyti originaliame straipsnyje. Arnoldas neatskleidė jokių susijusių finansinių santykių.





SLĖDIS

Epilepsija: simptomai, priežastys ir gydymas
Žr. Skaidrių demonstraciją

Peržiūrėta 2016-11-20

Nuorodos

ŠALTINIS: „Medscape“, 2019 m. Lapkričio 19 d. Lancet Neurol. Paskelbta internete 2019 m. Lapkričio 13 d.